多肽药物免疫原性评估:MAPPs技术精准识别高风险表位
蛋白或多肽药物进入人体后,可能被免疫系统识别为“外来异物”,引发免疫反应并产生抗药抗体(ADA)。这不仅会降低药物疗效,还可能引发过敏、炎症等严重不良反应,是多肽药物研发中影响药效与安全性的重大风险。
传统免疫原性评估方法依赖体外T细胞增殖实验或计算机模拟预测,存在通量低、周期长、预测准确性不足等问题,难以全面识别药物中潜在的免疫原性风险。对于多肽药物企业而言,如何从源头筛选出免疫原性更低的候选药物,是降低研发风险、加速临床转化的核心需求。
我们依托MHC相关肽蛋白质组学(MAPPs)技术,充当多肽药物的“安全卫士”,直接鉴定被免疫细胞呈递的潜在“危险”肽段,帮助客户从源头识别和优化高风险序列,筛选出免疫原性更低的候选药物,为药物的安全性与有效性提供核心保障。
三大技术优势,精准评估免疫原性风险
MAPPs技术直接鉴定呈递表位:采用MHC相关肽蛋白质组学(MAPPs)技术,从人源免疫细胞中直接提取并鉴定被MHC分子呈递的多肽片段,无需依赖体外实验或计算机模拟,可精准识别药物中真正能被免疫系统识别的T细胞表位,避免假阳性或假阴性结果。
高通量筛选覆盖多等位基因:可同时分析多种人类白细胞抗原(HLA)等位基因的呈递情况,覆盖不同人群的免疫遗传背景,确保评估结果具有广泛的人群代表性,避免因个体HLA差异导致的免疫原性风险漏判。
从源头优化降低风险:基于MAPPs鉴定出的高风险表位,可指导客户对多肽序列进行理性优化,如替换关键锚定残基、引入非天然氨基酸等,从源头降低药物的免疫原性,减少临床阶段因ADA反应导致的研发失败风险。
服务流程:四步锁定免疫原性风险
细胞孵育与MHC-肽复合物提取:将多肽药物与人源树突状细胞(DC)共孵育,模拟体内抗原呈递过程,随后通过免疫沉淀技术提取细胞表面被MHC分子呈递的多肽片段,富集潜在免疫原性表位。
高分辨率质谱鉴定呈递肽段:利用高分辨液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)对提取的MHC-肽复合物进行分析,精准鉴定被呈递的多肽序列,明确其在药物分子中具体位置及对应的HLA等位基因类型。
免疫原性风险评估与分级:结合肽段与MHC分子的结合亲和力、呈递丰度及人群HLA频率等数据,对鉴定出的表位进行免疫原性风险分级,筛选出高风险的“危险”肽段。
序列优化指导与报告交付:交付包含高风险表位列表、呈递肽段序列、风险评估结果及序列优化建议的完整报告,帮助客户针对性地改造多肽序列,降低免疫原性风险。
样本要求:确保评估结果可靠
样本类型:多肽药物原料药或制剂,需为无菌、无内毒素的溶液或冻干粉。
样本量:≥1mg(冻干粉)或≥200μL(溶液,浓度≥5mg/mL)。
样本信息:请提供多肽药物的完整氨基酸序列、分子量、已知的结构修饰信息及溶解溶剂。
储存条件:样本需在-80℃保存,运输过程中使用干冰,避免反复冻融。